Những tiến bộ mới trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm có nguy cơ cao mang đột biến gen BRCA1/2

Ung thư vú là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới. Việc phát hiện sớm và điều trị hiệu quả là chìa khóa để cải thiện tiên lượng cho bệnh nhân. Trong những năm gần đây, các nhà khoa học đã có những bước tiến đáng kể trong việc điều trị ung thư vú, đặc biệt là đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao mang đột biến gen BRCA1/2. Bài viết này sẽ trình bày những tiến bộ mới nhất trong lĩnh vực này, dựa trên cuộc thảo luận của hai chuyên gia ung thư vú hàng đầu: Tiến sĩ Jasmine Sukumar và Tiến sĩ Dionisia Quiroga.

Ai nên được xét nghiệm đột biến gen BRCA1/2?

Việc xác định những bệnh nhân nên được xét nghiệm đột biến gen BRCA1/2 là rất quan trọng. Theo hướng dẫn của ASCO (Hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ) và SSO (Hội Phẫu thuật Ung thư), tất cả bệnh nhân ung thư vú từ 65 tuổi trở xuống nên được đề nghị xét nghiệm BRCA1/2. Đối với những bệnh nhân lớn tuổi hơn, cần xem xét thêm các yếu tố như tiền sử cá nhân và gia đình, cũng như nguồn gốc tổ tiên.

NCCN (Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia) cũng có các hướng dẫn cụ thể, khuyến nghị xét nghiệm BRCA1/2 cho những người được chỉ định là nam khi sinh, những người mắc ung thư vú nguyên phát lần thứ hai, những người được chẩn đoán ở độ tuổi trẻ và những người có tiền sử gia đình mắc ung thư vú đáng kể.

Điều quan trọng nhất, ASCO và SSO nhấn mạnh rằng tất cả bệnh nhân có thể đủ điều kiện điều trị bằng thuốc ức chế PARP (PARP inhibitor) nên được đề nghị xét nghiệm.

Các lựa chọn điều trị bổ trợ hiện nay cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm có nguy cơ cao mang đột biến gen BRCA1/2

Hướng dẫn hiện tại khuyến nghị sử dụng olaparib bổ trợ trong một năm cho những người mắc ung thư vú HER2 âm tính có nguy cơ cao. Sự chấp thuận này phần lớn dựa trên dữ liệu và kết quả từ thử nghiệm OlympiA. Đây là một thử nghiệm lâm sàng pha 3, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng. Thử nghiệm này tuyển chọn bệnh nhân được chẩn đoán mắc ung thư vú giai đoạn sớm, HER2 âm tính và mang các biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh của gen BRCA1 và/hoặc BRCA2. Bệnh cũng phải được coi là có nguy cơ cao và có một số tiêu chí phải được đánh giá để xác định xem bệnh nhân có nguy cơ cao hay không. Ví dụ: những người được điều trị bằng hóa trị tân bổ trợ, nếu họ mắc bệnh âm tính ba lần, họ cần phải có một mức độ bệnh tồn dư xâm lấn nhất định tại thời điểm phẫu thuật. Ngoài ra, nếu bệnh dương tính với thụ thể hormone, họ cần phải có bệnh tồn dư và điểm CPS + EG tính được là từ 3 trở lên. Hệ thống tính điểm này ước tính xác suất tái phát dựa trên giai đoạn lâm sàng và bệnh lý, trạng thái ER và cấp độ mô học, và điều này sẽ cho bạn một điểm từ 0 đến 6. Nói chung, điểm càng cao thì tiên lượng càng xấu. Máy tính này có sẵn công khai trực tuyến để cho phép các nhà cung cấp tính toán rủi ro này.

Đối với nhóm bệnh nhân được điều trị bằng hóa trị bổ trợ, để đủ điều kiện tham gia thử nghiệm OlympiA, nếu họ mắc bệnh âm tính ba lần, họ cần phải có khối u từ 2 cm trở lên và/hoặc có hạch bạch huyết dương tính với bệnh. Đối với bệnh dương tính với thụ thể hormone đã được điều trị bằng hóa trị bổ trợ, họ bắt buộc phải có từ bốn hạch bạch huyết dương tính đã được xác nhận về mặt bệnh lý trở lên tại thời điểm phẫu thuật. Từ nhóm bệnh nhân được chỉ định này, bệnh nhân sau đó được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để được dùng olaparib bổ trợ bắt đầu ở mức 300 mg hai lần một ngày hoặc giả dược phù hợp hai lần một ngày sau khi họ đã hoàn thành phẫu thuật, hóa trị và điều trị bằng xạ trị nếu cần.

Kết quả của thử nghiệm OlympiA

Thử nghiệm OlympiA đã tuyển chọn hơn 1.800 bệnh nhân, trong đó 70% có đột biến BRCA1 và 30% có đột biến BRCA2. Khoảng 80% bệnh nhân mắc bệnh âm tính bộ ba so với bệnh dương tính với thụ thể hormone. Điều thú vị là khoảng một nửa số bệnh nhân được tuyển chọn đã được hóa trị tân bổ trợ trong khi nửa còn lại được hóa trị bổ trợ.

Kết quả cho thấy sự khác biệt tuyệt đối là 9,4% về tỷ lệ sống không bệnh xâm lấn trong sáu năm, nghiêng về nhóm olaparib so với nhóm dùng giả dược. Sự khác biệt này nhất quán ở nhiều phân nhóm bệnh nhân và lợi ích thực sự được thấy cho dù họ mắc bệnh dương tính với thụ thể hormone hay bệnh âm tính bộ ba. Sự khác biệt tuyệt đối về tỷ lệ sống không bệnh ở xa cũng cao ở mức 7,8% và cũng ủng hộ olaparib. Quan trọng nhất, đã có một lợi ích đáng kể về tỷ lệ sống sót tổng thể. Tỷ lệ sống sót tổng thể trong sáu năm là 87,5% ở nhóm olaparib so với 83,2% ở nhóm dùng giả dược. Điều này tương đương với mức chênh lệch khoảng 4,4% và lợi ích sống sót tổng thể tương đối là 28% khi sử dụng olaparib.

Tác dụng phụ của Olaparib

Các tác dụng phụ đáng chú ý nhất của olaparib và các chất ức chế PARP khác là giảm tế bào máu (cytopenia). Các tác dụng phụ về đường tiêu hóa như buồn nôn và nôn mửa, cũng như mệt mỏi cũng có thể xảy ra. Một số tác dụng phụ ít phổ biến hơn nhưng có khả năng nghiêm trọng hơn mà bệnh nhân nên được tư vấn bao gồm viêm phổi (pneumonitis), tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch (venous thromboembolism) và hội chứng loạn sản tủy (myelodysplastic syndromes) hoặc bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (acute myeloid leukemia). Tuy nhiên, cần lưu ý rằng trong thử nghiệm OlympiA, số ca MDS và AML mới trong nhóm olaparib ít hơn so với nhóm dùng giả dược.

Các lựa chọn điều trị khác

Nếu một bệnh nhân đủ điều kiện cho cả olaparib bổ trợ và capecitabine bổ trợ, các bác sĩ thường ưu tiên olaparib vì dữ liệu về olaparib bổ trợ có sức thuyết phục hơn.

Đối với bệnh nhân ung thư vú âm tính bộ ba giai đoạn 2 đến 3, hóa trị tân bổ trợ kết hợp với liệu pháp ức chế điểm kiểm soát miễn dịch pembrolizumab thường được đề nghị. Trong trường hợp bệnh nhân có đột biến BRCA và còn sót lại tế bào ung thư sau phẫu thuật, việc sử dụng đồng thời olaparib bổ trợ và pembrolizumab có thể được xem xét.

Điều trị nội tiết tố và Bisphosphonates

Điều trị nội tiết tố bổ trợ nên được tiếp tục trong khi bệnh nhân dùng olaparib nếu họ dương tính với thụ thể hormone. Ức chế buồng trứng, bao gồm cắt bỏ cả hai buồng trứng và ống dẫn trứng để giảm nguy cơ ung thư buồng trứng, cũng có thể được khuyến nghị. Bisphosphonates bổ trợ cũng có thể được xem xét để cải thiện sức khỏe xương và giảm nguy cơ tử vong do ung thư vú.

CDK4/6 Inhibitors

Đối với ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, các chất ức chế CDK4/6 (ribociclib và abemaciclib) là những lựa chọn điều trị bổ trợ khác. Trong trường hợp bệnh nhân đủ điều kiện cho cả olaparib và chất ức chế CDK4/6, nên thảo luận kỹ lưỡng với bệnh nhân về những lợi ích, rủi ro và cách dùng thuốc tiềm năng.

Đột biến gen PALB2

Các thử nghiệm lâm sàng trong điều trị ung thư di căn đã chứng minh hiệu quả của olaparib trong trường hợp đột biến PALB2. Tuy nhiên, chúng ta vẫn còn thiếu dữ liệu lâm sàng đầy đủ cho việc sử dụng olaparib bổ trợ trong trường hợp này.

Kết luận

Những tiến bộ trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm có nguy cơ cao mang đột biến gen BRCA1/2 đang mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân này. Việc xét nghiệm BRCA1/2 cho tất cả bệnh nhân ung thư vú, đặc biệt là những người trẻ tuổi, là rất quan trọng để xác định những người có thể hưởng lợi từ các liệu pháp nhắm mục tiêu như olaparib.

TS Phan Minh Liêm

Tài liệu tham khảo: https://dailynews.ascopubs.org/do/podcast-advances-adjuvant-therapy-high-risk-early-breast-cancer-germline-mutations?cid=DM19590&bid=459242953